O avanço da biotecnologia e da medicina de precisão trouxe para o centro da oncologia moléculas de altíssimo potencial terapêutico, como peptídeos, oligonucleotídeos antisense, RNA de interferência (siRNA) e aptâmeros. No entanto, a aplicação dessas macromoléculas em estado “livre” enfrenta grandes desafios biológicos: degradação enzimática rápida na circulação, baixa permeabilidade celular e eliminação renal precoce.
Para superar essas barreiras e garantir que o biofármaco chegue exatamente ao seu alvo tumoral, a nanomedicina desenvolveu os nanocarreadores (sistemas de liberação nanoestruturados).
Conforme destacado na revisão científica publicada no periódico einstein, a funcionalização de superfície de nanopartículas com peptídeos e oligonucleotídeos revolucionou tanto o direcionamento passivo quanto o direcionamento ativo contra o câncer.
O Papel dos Peptídeos e Oligonucleotídeos nos Nanocarreadores
A engenharia de superfície de nanopartículas (como lipossomos, micelas e nanopartículas poliméricas ou lipídicas) permite unir a estabilidade do vetor com a especificidade das macromoléculas:
- Peptídeos de Direcionamento (Targeting Peptides): Funcionalizados na superfície dos nanocarreadores, funcionam como “chaves” que se ligam especificamente a receptores superexpressos na membrana das células tumorais, promovendo a internalização seletiva por endocitose.
- Oligonucleotídeos e siRNA como Cargas Terapêuticas (Payloads): Protegidos no interior do nanocarreador contra a degradação por nucleases, os oligonucleotídeos (como siRNA para silenciamento gênico) atingem o citoplasma celular sem perder a sua função biológica.
- Aptâmeros de RNA/DNA: Estruturas de ácidos nucleicos de fita simples capazes de se dobrar em conformações tridimensionais específicas para reconhecer alvos tumorais com afinidade similar à de anticorpos monoclonais.
Mecanismos de Ação: Do Efeito EPR à Liberação Direcionada
Os nanocarreadores aproveitam dois mecanismos fundamentais para otimizar o tratamento oncológico:
- Mecanismo Passivo (Efeito EPR): Devido à porosidade e hiperpermeabilidade da vasculatura tumoral associada à drenagem linfática deficiente, as nanopartículas acumulam-se preferencialmente no tecido tumoral (Enhanced Permeability and Retention effect).
- Mecanismo Ativo: A modificação da superfície do vetor com ligantes específicos — como peptídeos e aptâmeros de RNA — garante que o nanocarreador seja reconhecido e absorvido exclusivamente pelas células tumorais, minimizando os efeitos colaterais nos tecidos saudáveis.
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Referência Científica:
VIEIRA, Débora Braga; GAMARRA, Lionel Fernel. Advances in the use of nanocarriers for cancer diagnosis and treatment. einstein (São Paulo), v. 14, n. 1, p. 99-103, 2016. DOI: 10.1590/S1679-45082016RB3475.
